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科学岛药学团队研发出针对糖尿病的新型MST1激酶抑制剂

发布时间:2022/9/22 9:21:07编辑:Ma Liang
已有1349人关注

       近日,中科院合肥研究院健康所刘青松药学团队研发出针对糖尿病的新型MST1激酶小分子抑制剂IHMT-MST1-58。该成果在线发表于国际药物化学期刊Journal of Medicinal Chemistry。
 
  糖尿病是发病人数较多的一种慢性疾病,全球糖尿病患者高达3.5亿。随着饮食习惯和生活方式的改变,糖尿病的患病率在全球呈现快速增长的趋势,预计2030年糖尿病患者将超过5亿人。糖尿病分为I型和II型,虽然发病机制不同,但都会引起胰岛β细胞数目的下降和功能的破坏,最终致使胰岛素缺乏,血糖调节能力下降。因此,研发保护胰岛β细胞并改善其功能的药物具有重要意义。
 
  研究表明,哺乳动物Ste20样激酶1(MST1)在胰岛β细胞的凋亡以及胰岛素分泌中起着重要作用,靶向MST1激酶的小分子药物能够保护胰岛β细胞和改善胰岛素的分泌。在本研究中,科研团队通过基于结构的药物设计方法和构效关系分析,获得了高选择性的MST1激酶抑制剂IHMT-MST1-58。体外实验显示,该化合物能剂量依赖性地抑制MST1信号通路,并保护胰岛β细胞在炎症因子刺激下的损伤。体内研究发现,IHMT-MST1-58在不同种属上均有较好的口服吸收,同时该药物能穿过血胰屏障,在胰腺中有较高的分布。在链脲佐菌素(STZ)诱导的I型和II型糖尿病小鼠模型上,该化合物单药和联合降血糖药物二甲双胍使用均能够改善小鼠的饮食和饮水量,保护胰岛β细胞,降低糖化血红蛋白的水平,降低小鼠的空腹血糖。这些研究结果表明,MST1是针对胰岛β细胞的一个有前景的治疗靶点,MST1抑制剂IHMT-MST1-58是研究MST1介导的生理学和病理学的良好的工具以及治疗糖尿病的潜在候选药物。 

  该研究工作获得了国家自然科学基金、安徽省科技重大专项、中科院前沿科学重点研究计划等项目的支持。目前,该研究成果已经申请了中国发明专利和PCT,其中中国专利和日本专利已获得授权。
 
  
  
  IHMT-MST1-58(化合物19)对STZ诱导的I型和II型糖尿病小鼠模型空腹血糖的影响 
 

微信号:ayiwangapp17

(来源: 中科院合肥研究院 )

标签:激酶抑制剂,HDAC抑制剂,蛋白激酶C抑制剂(PKC抑制剂)

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